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利拉鲁肽为GLP-1类似物，原研为Novo Nordisk，用于治疗糖尿病，为药械合一的制剂，规格为18mg/3ml，一天一次给药，一支注射笔可以使用约14-18天。该分子先后上市针对两个不同适应症的产品：Victoza——用于治疗糖尿病，2010年获得FDA批准；和Saxenda——用于治疗肥胖，2014年获得FDA批准。

该药品的用法用量为：起始剂量为每天0.6mg。至少1周后，剂量应增加至1. 2mg。预计一些患者在将剂量从I.2mg增加至1. 8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1.8mg。推荐每日剂量不超过1.8mg。

图2.Victoza®和Saxenda®

2019年，虽然Victoza的销售同比下降10%，为21,934Mn丹麦克朗；Saxenda®的销售却增长47%，为5,679Mn丹麦克朗。利拉鲁肽分子折合美金约为$4.14Bn。

表2.Novo Nordisk产品收入情况

度拉鲁肽为GLP-1类似物，原研为Eli Lilly，用于治疗糖尿病，为药械合一的制剂。该分子于2014年获得FDA批准，商品名为Trulicity。度拉鲁肽有两个规格：0.75mg/0.5ml和1.5mg/0.5ml，可实现一周一次给药，一支笔使用一次。该药的起始剂量为0.75mg/周，若需要额外的血糖控制，可增加剂量至1.5mg/周。2020-02-21，FDA批准度拉鲁肽用于已确诊有心血管疾病的II型糖尿病患者的主要心血管不良事件。

图3.Trulicity^®

2019年，Trulicity的销售达到$4.13Bn，同比增长超过29%，与利拉鲁肽的全球销售几乎持平。

表3.Eli Lilly产品收入情况

Ozempic的批准是基于SUSTAIN临床试验项目的数据支持：在2型糖尿病患者中，与安慰剂、西格列汀、艾塞那肽长效制剂和甘精胰岛素U100相比，Ozempic实现了具有临床意义和统计学显著差异的HbA1C降幅。此外，在试验中，Ozempic治疗实现了具有显著统计学差异的体重降幅。在整个SUSTAIN临床试验项目中，Ozempic显示出良好的安全性及耐受性，最常见不良事件为轻、中度恶心，且随治疗时间推移而减少。

Ozempic的浓度为1.34mg/ml，但规格在欧洲和美国略有不同。该药用法用量为：0.25mg/周（用于启动），使用4周后，增加剂量至0.5mg/周（用于维持血糖），4周后，血糖需要额外控制，可增加剂量至1mg/周（用于维持血糖）。

Rybelsus有三种规格：3mg，7mg和14mg。该药物的用法用量为：3mg为起始剂量，每天给药一次，用药30天后可提高至7mg/天；若需要额外控制血糖，可提高至14mg/天，但要求为7mg至少已用药30天。

图4.Ozempic^®和Rybelsus^®

2019年，虽然索马鲁肽的销售为11,287Mn丹麦克朗，折合美金约为$1.69Bn。

表4.Novo Nordisk产品收入情况

图5.Sandostatin^®

2019年，Sandostatin的全球销售额为$1585Mn，仅比去年低$2Mn。

表5.Novartis产品收入情况

格拉替雷原研为Teva，用于治疗多发性硬化症。大多数多发性硬化症病患是白人，尤其北欧北美为甚。另外，越靠近赤道，尤其是热带地区发病率约低。格拉替雷有两个规格：20mg/ml和40mg/ml，分别于1996年和2014年获得FDA批准，商品名为Copaxone。Copaxone已在2015年仿制药化，美国已有Sandoz和Mylan获批。

图6.Copaxone^®

面对仿制药的竞争，2019年，Copaxone不管是北美市场，还是欧洲或其他国家的销售额均明显下滑。该药物全球总体销售额$1512Mn，同比下降36%。

表6.Teva产品收入情况

特立帕肽为重组的甲状旁腺激素，原研为Eli Lilly，商品名为Forteo，用于治疗女性绝经后骨质疏松症以及男性原发性骨质疏松症，2002年于FDA获批 。该药品的主要风险是增加罹患骨肉瘤的机率（在大鼠中的观察）。

图7.Forteo^®

2019年，Forteo全球销售额为$1404.7Mn，同比下降11%。

表7.Eli Lilly产品收入情况

亮丙瑞林为GnRH激动剂，原研为Takeda和Abbvie，该药有5个适应症，最初用于前列腺癌姑息疗法，后来可用于乳腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、中枢性性早熟（可用于儿童）。该药物有普通注射剂（一天一次），也有缓释微球注射剂（1个月、3个月、4个月和6个月给药一次多种规格）。亮丙瑞林普通注射剂于1985年获FDA批准，现已退市；微球制剂于1989年获批，商品名为Lupron或Lupron Depot或Leuplin，其美国的销售由Abbvie开展，其他国家/地区的权益归属于Takeda。美国市场上，亮丙瑞林的普通剂型已仿制药化，微球剂型尚未仿制药化；其他改良型新药有Tolmar的Eligar——原位凝胶缓释注射剂，2002年获批；GP-Pharma的微球西林瓶装Lutrate Depot Kit——处方改良，2018年8月获批，现已退市；另外美国还曾上市过12个月给药一次的不可降解性植入剂Viadur，现已退市。该药品不同规格以及在不同国家的适应症略有不同。

图8.Lupron^® / Leuplin^®

由于Takeda  2019财年年报尚未出具，我们根据前两个财年的销售估算亮丙瑞林2019年4月-2020年3月的全球销售为YEN 112.14Bn，折合美金约有$ 1020.45Mn。假设2019财年与2019自然年的销售相差不大，那么加上Abbvie 销售的$887Mn，亮丙瑞林2019全球销售额约为$1907.45Mn。

表8.Takeda亮丙瑞林销售情况

表9.Abbvie亮丙瑞林销售情况

图9.Somatuline^®

2019年Somatuline的销售额为€1031.6Mn，同比增长21.8%，折合美金约为$1114.13Mn。

表10.        Ispen产品收入情况

图10.         Velcade^®

由于Takeda  2019财年年报尚未出具，我们根据前两个财年的销售估算Velcade的2019年4月-2020年3月的全球销售为YEN 119.14Bn，折合美金约有$1084.21Mn。假设2019财年与2019自然年的销售相差不大，Velcade 2019全球销售额约为$1084.21Mn。

表11.         Takeda Velcade销售情况

卡非佐米是一种蛋白酶体抑制剂，用于治疗多发性骨髓瘤患者，商品名为Kyprolis。卡非佐米是一种合成四肽类似物, 其结构中包含α-β-环氧酮药效基团、直链四肽骨架及吗啉基N 端帽子修饰结构。其能够不可逆的抑制蛋白酶体上的糜蛋白酶样 (CT-L) 活性, 从而产生更加持久的或更强的靶向专一性。

卡非佐米最初由Proteolix公司研发，该公司于2009年Onyx Pharma收购，当时的卡非佐米正处于II期临床，而Onyx Pharma于2013年被Amgen收购。

图11.         Kyprolis^®

2019年，Kyprolis全球销售额为$1044Mn，同比增长8%。

表12.        Amgen Kyprolis销售情况